CSN7A和CSN7B复合物在卵巢癌中的作用机制开题报告

我国癌症的发病率和死亡率在近年逐年提高，严重威胁着人们的生命健康。随着人们对健康问题的重视，癌症治疗成为不可忽视的社会问题。卵巢癌是严重威胁妇女健康的重大疾患。虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌，居妇科恶性肿瘤的第三位，但由于卵巢癌的早期症状不明显，对卵巢癌的筛查有限，发现就诊时60%～70%已为晚期，并且癌症晚期治疗效果不佳，因此卵巢癌的死亡率超过了宫颈癌及子宫内膜癌之和，高居妇科癌症首位。

COP9信号体(CSN)是控制细胞泛素化状态的信号平台。它决定了~700个cullin-RING泛素连接酶(CRLs)的活性和重塑，这些酶控制着细胞中20%以上的泛素化事件，从而影响几乎任何细胞通路。CSN复合物作为蛋白泛素化降解系统中重要的调控蛋白，其功能的紊乱会导致多种疾病的发生。CSN复合物由8个亚基组成，包括CSN1-CSN8，CSN复合物有两个重要的结构域，PCI结构域和MPN结构域组成，其中，PCI结构域蛋白按CSN7-CSN4-CSN2-CSN1-CSN3-CSN8顺序寡聚，形成马蹄形结构，MPN结构域由CSN5和CSN6异源二聚体组成，是CSN复合物重要的功能中心。CSN复合物的不同亚基构成了CSN复合物的不同亚型，在哺乳动物中，CSN7亚基具有两个亚型CSN7A和CSN7B，形成了CSN7A和CSN7B两种复合物。CSN复合物在肿瘤的发生发展中具有重要作用，因此明确CSN复合物的不同亚型在卵巢癌中的作用机制具有重要意义。

2. 研究内容和预期目标

研究内容：明确CSN复合物的不同亚型在不同癌种中的表达情况，明确CSN不同复合物在不同癌种中的表达差异，筛选出有明显差异的癌种进一步明确其作用机制。明确CSN复合物的不同亚型在肿瘤不同时期，不同性别，不同人种以及不同年龄中的差别，确定CSN复合物的不同亚型在卵巢癌中的功能。明确CSN复合物的不同亚型在卵巢癌的癌组织和癌旁组织中的表达水平。明确CSN复合物不同亚型在卵巢癌中的表达情况与肿瘤免疫浸润的关系。明确CSN复合物不同亚型对卵巢癌患者生存率的影响，明确其表达对患者生存预后的影响。

预期目标：能够明确指出CSN复合物在卵巢癌中的主要功能。

3. 研究的方法与步骤

1.通过生物信息学分析公共数据库，明确CSN复合物的不同亚型在不同癌种中的表达情况，明确CSN不同复合物在不同癌种中的表达差异，筛选出有明显差异的癌种进一步明确其作用机制。

2.通过生物信息学分析，明确CSN复合物的不同亚型在肿瘤不同时期，不同性别，不同人种以及不同年龄中的差别，确定CSN复合物的不同亚型在卵巢癌中的功能。

3.通过免疫组化分析，明确CSN复合物的不同亚型在卵巢癌的癌组织和癌旁组织中的表达水平。

4. 参考文献

[1] Siegel, R.L.; Miller, K.D.; Jemal, A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J. Clin. 2019, 69, 7–34.

[2] Howlader, N.; Cronin, K.A.; Kurian, A.W.; Andridge, R. Differences in Breast Cancer Survival by Molecular Subtypes in the United States. Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2018, 27, 619–626.

[3] Foley, O.W.; Rauh-Hain, J.A.; Del Carmen, M.G. Recurrent epithelial ovarian cancer: An update on treatment. Oncology 2013, 27, 288.

5. 计划与进度安排

1、第18周～第4周（2024年12月27日—2024年3月13日）：根据和导师讨论确定的论文题目，大量阅读文献，其中选择10篇以上参考文献（外文1-2篇或以上）进行深入阅读，参照任务书写出开题报告。选择一篇外文（5000字以上，文献内容要结合本研究内容）进行全文翻译;

2、第4周～第5周（2024年3月14日—2024年3月20日）：在充分调研文献的基础上，制定实验具体实施计划，进行试验研究的前期准备工作；

3、第5周～第7周（2024年3月21日—2024年5月8日）：根据任务内容实施试验