1. 研究目的与意义
肺癌是一种对人类身心健康构成巨大威胁的恶性肿瘤，其发病率在近几年呈逐年上升的趋势，且其死亡率也在不断提升。有相关临床研究资料表明：大部分肺癌患者在接受临床确诊以及治疗时就已经为晚期患者，对患者而言已经失去了最佳的治疗时机。目前，临床对于肺癌的治疗方法主要以化疗以及放疗为主，虽具有一定程度的临床治疗效果，但效果并不十分理想，尤其是患者的远期治疗效果，大部分患者存在治疗后药物的毒副反应较多以及生存期短的临床问题。
COP9信号体(CSN)是控制细胞泛素化状态的信号平台。它决定了~700个cullin-RING泛素连接酶(CRLs)的活性和重塑，这些酶控制着细胞中20%以上的泛素化事件，从而影响几乎任何细胞通路。CSN复合物作为蛋白泛素化降解系统中重要的调控蛋白，其功能的紊乱会导致多种疾病的发生。CSN复合物由8个亚基组成，包括CSN1-CSN8，CSN复合物有两个重要的结构域，PCI结构域和MPN结构域组成，其中，PCI结构域蛋白按CSN7-CSN4-CSN2-CSN1-CSN3-CSN8顺序寡聚，形成马蹄形结构，MPN结构域由CSN5和CSN6异源二聚体组成，是CSN复合物重要的功能中心。CSN复合物的不同亚基构成了CSN复合物的不同亚型，在哺乳动物中，CSN7亚基具有两个亚型CSN7A和CSN7B，形成了CSN7A和CSN7B两种复合物。CSN复合物在肿瘤的发生发展中具有重要作用，因此明确CSN复合物的不同亚型在肺癌中的作用机制具有重要意义。
2. 研究内容和预期目标
研究内容：明确CSN复合物的不同亚型在不同癌种中的表达情况，明确CSN不同复合物在不同癌种中的表达差异，筛选出有明显差异的癌种进一步明确其作用机制。明确CSN复合物的不同亚型在肿瘤不同时期，不同性别，不同人种以及不同年龄中的差别，确定CSN复合物的不同亚型在肺癌中的功能。明确CSN复合物的不同亚型在肺癌的癌组织和癌旁组织中的表达水平。明确CSN复合物不同亚型在肺癌中的表达情况与肿瘤免疫浸润的关系。明确CSN复合物不同亚型对肺癌患者生存率的影响，明确其表达对患者生存预后的影响。
预期目标：明确CSN复合物的不同亚型在肺癌中的作用机制。能够明确指出CSN复合物在肺癌中的主要功能。
3. 研究的方法与步骤
1.通过生物信息学分析公共数据库，明确CSN复合物的不同亚型在不同癌种中的表达情况，明确CSN不同复合物在不同癌种中的表达差异，筛选出有明显差异的癌种进一步明确其作用机制。
2.通过生物信息学分析，明确CSN复合物的不同亚型在肿瘤不同时期，不同性别，不同人种以及不同年龄中的差别，确定CSN复合物的不同亚型在肺癌中的功能。
3.通过免疫组化分析，明确CSN复合物的不同亚型在肺癌的癌组织和癌旁组织中的表达水平。
4. 参考文献
[1] Walters S , Benitez-Majano S , Muller P et al.Is England closing the international gap in cancer survival? Br J Cancer2015;113:848–60.
[2] De Ruysscher D , Wanders R , van Baardwijk A etal. Radical treatment of non–small-cell lung cancer patients with synchronousoligometastases: long-term results of a prospective phase II trial(Nct01282450) . J Thorac Oncol 2012;7:1547–55.
[3] Royal College of Physicians . The National LungCancer Audit report 2016. London : RCP , 2016.
5. 计划与进度安排
1、第18周～第4周（2024年12月27日—2024年3月13日）：根据和导师讨论确定的论文题目，大量阅读文献，其中选择10篇以上参考文献（外文1-2篇或以上）进行深入阅读，参照任务书写出开题报告。
选择一篇外文（5000字以上，文献内容要结合本研究内容）进行全文翻译;
2、第4周～第5周（2024年3月14日—2024年3月20日）：在充分调研文献的基础上，制定实验具体实施计划，进行试验研究的前期准备工作；
3、第5周～第7周（2024年3月21日—2024年5月8日）：根据任务内容实施试验
4、第7周～第9周（2024年5月9日—2024年5月20日）：数据分析和论文撰写。
在完成论文全部试验后，对试验数据进行分析，归纳整理以及分析讨论，撰写论文（字数15000字以上），毕业论文撰写格式和打印要求按照学院统一标准，为毕业论文答辩做好准备。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
