1. 研究目的与意义
胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤类型，常常因其隐匿性和易转移性而被称为“沉默的杀手”。尽管近年来的治疗方法有所改进，但其发病率和死亡率近年来呈上升趋势，预后极差，五年生存率不足10%。胰腺癌的发生发展涉及多种分子机制，包括基因突变、表观遗传调控、肿瘤微环境、免疫逃逸等。目前，胰腺癌的诊断和治疗仍面临诸多挑战，急需探索新的分子靶点和治疗策略。
CSN7A和CSN7B是COP9信号体（COP9 signalosome，CSN）的两个亚基，分别编码同源但不同的蛋白质。CSN是一个多功能的蛋白质复合物，参与调节泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system，UPS）和自噬等多种细胞过程。近年来，越来越多的证据表明，CSN7A和CSN7B在肿瘤发生发展中发挥重要作用，但其具体机制尚不清楚。一项研究发现，CSN7A复合物可以通过去除CRL4A上的NEDD8修饰，抑制CRL4A介导的p21降解，从而促进DNA损伤诱导的细胞凋亡。另一项研究发现，CSN7A复合物可以通过去除CRL3上的NEDD8修饰，抑制CRL3介导的RhoB降解，从而抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。因此，研究CSN7A复合物在胰腺癌中的作用机制可能有助于揭示胰腺癌的发生发展机理，为胰腺癌的诊断和治疗提供新的靶点和策略。在胰腺癌中，CSN7A和CSN7B的表达水平与肿瘤分化程度、侵袭性、转移潜能以及预后相关 。CSN7A和CSN7B通过影响细胞周期、凋亡、自噬、代谢、信号通路等方面调节胰腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和耐药性 。此外，CSN7A和CSN7B还参与调节胰腺癌细胞与肿瘤微环境和免疫系统的相互作用 。因此，CSN7A和CSN7B可能成为胰腺癌诊断和治疗的潜在分子标志物和靶点。
本文旨在综述CSN7A和CSN7B在胰腺癌中的表达及其作用机制，并探讨其在胰腺癌诊断和治疗中的应用前景。
2. 研究内容和预期目标
研究内容：利用生物信息学方法，通过网络数据库对CSN7A与CSN7B在胰腺癌中的影响进行研究(表达水平、免疫浸润、预后生存)。探索CSN7A和CSN7B复合物在胰腺癌细胞中的表达水平、分布和相互作用。研究CSN7A和CSN7B复合物对DNA双链断裂修复途径中的关键蛋白的去类泛素化修饰的影响。分析CSN7A和CSN7B复合物对DNA双链断裂修复途径中同源重组修复和非同源末端连接的选择性调控的机制。评估CSN7A和CSN7B复合物对胰腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和耐药性的作用。验证CSN7A和CSN7B复合物在胰腺癌患者中的临床意义和预后价值。
预期目标：探究CSN7A与CSN7B在胰腺癌中的影响，分析其在胰腺癌中起到的作用，对细胞的影响程度，其表达与发病关系的密切性。揭示COP9信号小体在DNA双链断裂修复通路中的新机制，为抗肿瘤药物研发和肿瘤的耐药性机制研究奠定基础。为胰腺癌的早期诊断、分子分型、靶向治疗和个体化治疗提供新的生物标志物和潜在靶点。
3. 研究的方法与步骤
1.通过生物信息学分析公共数据库，明确CSN复合物的不同亚型在不同癌种中的表达情况，明确CSN不同复合物在不同癌种中的表达差异，筛选出有明显差异的癌种进一步明确其作用机制。
2.通过生物信息学分析，明确CSN复合物的不同亚型在肿瘤不同时期，不同性别，不同人种以及不同年龄中的差别，确定CSN复合物的不同亚型在胰腺癌中的功能。
3.通过免疫组化分析，明确CSN复合物的不同亚型在胰腺癌的癌组织和癌旁组织中的表达水平。
4. 参考文献
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5. 计划与进度安排
1、第17周（21-22-1学期）-第3周（2024年12月27日—2024年3月13日）：根据和导师讨论确定的论文题目，大量阅读文献，其中选择10篇以上参考文献（外文1-2篇或以上）进行深入阅读，参照任务书写出开题报告。选择一篇外文（5000字以上，文献内容要结合本研究内容）进行全文翻译;
2、第4周（2024年3月14日—2024年3月20日）：在充分调研文献的基础上，制定实验具体实施计划，进行试验研究的前期准备工作；
3、第5周-第11周（2024年3月21日—2024年5月8 日）：根据任务内容实施试验，包括检索CSN复合物的不同亚型在不同癌种中的表达情况，CSN复合物的不同亚型在肿瘤不同时期，不同性别，不同人种以及不同年龄中的差别，CSN复合物的不同亚型在胰腺癌的癌组织和癌旁组织中的表达水平，CSN复合物不同亚型在胰腺癌中的表达情况与肿瘤免疫浸润的关系，CSN复合物不同亚型对胰腺癌患者生存率的影响；
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