1. 研究目的与意义
1. 毕业设计的内容
在免疫系统中，自然杀伤（Natural killer, NK）细胞是一类由造血干细胞发育分化而来的淋巴细胞亚群，是天然免疫和细胞免疫的生力军。作为天然杀手，其在机体抵抗肿瘤过程中发挥至关重要的作用。然而，越来越多的研究表明，肿瘤生长过程中，肿瘤细胞可以通过多种机制诱导NK细胞功能紊乱，逃避NK细胞免疫监视。恶性肿瘤患者血液呈现高凝状态易促使血栓栓塞事件频繁，同时肿瘤细胞和血小板通过释放凝血酶活化纤维蛋白酶原形成癌栓，癌栓是肿瘤的孢子，使得肿瘤细胞抵挡住了血流剪切力的机械损伤及NK细胞免疫识别与杀伤作用，促进肿瘤细胞在血液循环中的存活增加，是其发生远处转移的先兆。一方面，血小板可以包括在肿瘤细胞表面形成一道物理屏障避免NK细胞的识别；另一方面，肿瘤细胞激活血小板后能够促使血小板活化并释放多种免疫抑制因子，其中TGF-β1（转化生长因子-β1，transforming growth factor beta）能多途径抑制机体自然杀伤（NK）细胞介导的肿瘤免疫，促进肿瘤的发生与发展，针对这一点，我们采用活血化淤中药丹参进行研究。丹参具有良好的抗血栓和抗肿瘤活性；同时，以往研究表明，丹参有效成分能提高肿瘤微环境下NK细胞活性的作用。
基于以上，提出科学假说：丹参是否能干预血小板释放因子TGFβ1对NK细胞的抑制作用，从而发挥抗肿瘤效应呢?
2. 文献综述
TGF-β1与NK细胞
冯一帆
（南京中医药大学药学院）
3. 设计方案和技术路线
1. 研究方案
(1) 选取丹参中代表成分水溶性成分丹参素、脂溶性成分隐丹参酮检测对NK细胞及高转移乳腺癌细胞ZR-75-1增殖活性，选取对两者均无影响的浓度。
(2) 体外丹参素、隐丹参酮作用血小板，构建肿瘤细胞与血小板共孵育体系，考察血小板释放水平。
4. 工作计划
第一阶段：2022.01-02撰写文献综述，形成思路，制定实验方案；
第二阶段：2022. 03预试验、筛选合适的实验条件；
第三阶段：2022.4进行相关实验研究；
5. 难点与创新点
1.研究思路的创新：中医药文化源远流长，借助传统的活血化瘀理论，选择经临床充分验证的活血化瘀中药丹参，探索丹参干预血小板释放因子TGF-β1对NK细胞的影响及其可能的机制。
2.研究内容的创新：目前有关丹参治疗肿瘤和活血化淤的研究都颇多，但是丹参干预TGF-β1对NK细胞的影响及其可能的机制国内外均未见报道。
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