1. 研究目的与意义
异烟肼和利福平是WHO推荐的临床抗结核治疗一线药物,异烟肼和利福平联合或单独使用均具有肝脏毒性,长期服用可导致药物性肝损伤。
选择合适的保肝药是关键。
本研究基于LC-MS的代谢组学,结合多变量数据统计的分析方法,研究异甘草酸镁对异烟肼、利福平联合用药所致肝损伤的治疗机制。
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2. 文献综述
3. 设计方案和技术路线
动物实验:取48只Wistar雄性大鼠,适应性饲养37天后,随机分为正常组、模型组、异甘草酸镁I组、异甘草酸镁II组,谷胱甘肽组。
除正常组外,各组于第一天开始灌胃给予异烟肼(50mg/kg/d)、利福平(50mg/kg/d),连续给药14天,以诱导产生肝损伤。
正常组给予生理盐水作为空白对照。
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4. 工作计划
第一阶段(12月1月):基于LC-MS建立代谢组学分析方法;第二阶段(3月4月): 开展动物实验,收集生物样本;第三阶段(4月5月): 样本前处理与进样分析;第四阶段(5月6月): 数据处理及撰写论文
5. 难点与创新点
建立了基于LC-MS/MS的代谢组学研究分析方法,并且将代谢组学技术运用到异甘草酸镁的护肝机制研究中,从细小代谢物的角度阐明异甘草酸镁护肝的作用原理和机制,从而让我们对异甘草酸镁的效应有了更直观精细的认知,同时为其他药物的代谢组学研究提供可借鉴的方法和思路。
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